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专业实践能力讲义二十八
发布时间:2017-01-06 15:01:56 分类:

  专业进展——时辰药理学及其临床应用

  

  一、时辰药理学概述

  1.生物节律性:

  人的一切的生命活动,如细胞、组织、器官的生理功能,激素与酶的合成、分泌、释放,物质代谢等,无不遵循严格的时间程序,以突发式或脉动式周期性地进行。

  人体的生理功能活动表现为昼夜节律性变化,机体在24小时内的不同时间对药物的敏感性不同。

  2.人体生命活动的节律性:

  

  4.时辰药理学:

  也叫时间药理学,是研究药物的药效学和药动学随时间而发生规律性变化的一门科学,从时辰的角度研究生物体昼夜节律对药物作用的影响,和药物对生物体昼夜节律的影响。

  5.时辰药理学研究内容:

  

  临床用药考虑到时间因素,即选择最佳的给药时间,以期把药物的疗效和毒副作用分开,使疗效最好而毒副作用最低。

  相同剂量,给药时间不同 →作用强弱差

  二、机体节律性对药动学的影响(时间与药代动力学的关系)(理解并记忆规律及实例)

  1.药物吸收的时间性差异

  多数脂溶性药物:晨服吸收快,尽量晚上给药。

  硝酸异山梨醇酯:早晨给药其达峰时间显著短于傍晚给药。

  2.血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异

  药物与血浆蛋白结合时间性变化只对高结合率药物(>80%)有显著的临床意义。

  (1)苯妥英钠/丙戊酸:凌晨2点~6点血浆游离药物最高。

  (2)安定/卡马西平:早晨游离含量最低;

  (3)顺铂:蛋白结合率下午最高,早晨最低。

  (4)地西泮:早7点给药达峰快,半衰期短;晚7给药达峰慢,半衰期长

  3.药物代谢的时间性差异

  体内酶活性呈昼夜节律性,与药物反应方面的差异有关。

  (1)仰卧位早上8点肝血流量最高。

  (2)咪达唑仑人体血浆清除率在早晨最高。

  (3)安定和N-去甲基安定:早9点水平较高。

  (4)吲哚美辛:晚上8点服,代谢产物甲基吲哚美辛含量最高。

  4.药物排泄的时间性差异

  肾功能具昼夜节律性,在相应活动期肾功能较高。

  (1)苯丙胺的人体肾排泄在清晨最大。

  (2)亲水性药物(如阿替洛尔)的肾排泄活动期较快。

  (3)顺铂于早上6点给药,肾排泄增加。

  三、机体节律性对药效学的影响(时间与药物毒性的关系)

  药物毒性作用大小都具有昼夜节律变化,即时间毒性。

  (1)普萘洛尔(心得安)黑夜注射其毒性比白天强;

  (2)环磷酰胺在7am给药致畸作用最强,而1am最弱;

  氮芥致畸作用则以7pm最强,7am为最弱。

  两药致畸作用在春、夏季最高,冬季最低。

  四、利用时辰药理学选择最佳服药时间(记忆)

  药物的时间治疗:根据药物作用的时间规律,结合病人的生理和病理过程的节律,选择最佳时间给药。

  1.皮质激素类药物

  给药时间:清晨一次给药。

  给药原理:肾上腺皮质分泌肾上腺皮质激素有昼夜节律性,早上6~8点是肾上腺皮质分泌激素的高峰期,然后逐渐下降晚上10~12点处于低潮期。在分泌高峰期一次给予全日皮质激素总剂量,不但可以增强其疗效,而且减少了对机体内源性分泌的抑制。

  2.平喘药:茶碱缓释片、孟鲁司特等

  给药时间:在睡前服用1次(午夜给药效果最佳)。

  给药原理:哮喘患者的通气功能具有明显的昼夜节律性,白天气道阻力最小,凌晨0~2时最大,故哮喘患者常在夜间或凌晨发病或病情恶化。

  3.抗组胺药:赛庚啶

  给药时间:早晨用药。

  给药原理:赛庚啶早上7点服用疗效可维持15~17小时,而晚上7点服用药效仅维持6~8小时。

  注意:抗组胺具有嗜睡副作用,驾驶人员和高空作业人员还是应该睡前服用。

  4.他汀类降脂药

  给药时间:晚上服药。

  给药原理:他汀类药物通过抑制羟甲基戊二酰A(HMG-CoA)还原酶,而阻碍肝内胆固醇的合成,同时还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达,使血清胆固醇及低密度脂蛋白浓度降低。由于胆固醇主要在夜间合成,所以晚上给药比白天给药更有效

  5.抗肿瘤药(1)阿糖胞苷治疗白血病时8~11点给予最大剂量,20点~23点给予最小剂量;两种抗癌药物先后顺序给予。

  给药原理:按照癌细胞增殖周期各期对抗癌药敏感性差异给药(阿糖胞苷作用于肿瘤细胞S期,抑制DNA合成);

  (2)两种抗癌药按先后顺序给予,如先用长春新碱6~24小时后再用环磷酰胺。

  给药原理:两种抗癌药按先后顺序给予,一种药物杀伤增殖周期的癌细胞,而处于延长期的细胞群进入增殖周期,使得第二种药能够更多地杀死癌细胞。

  【例题】时间药理学的定义为

  A.药物与机体相互作用规律的一门学科

  B.是一门与一般药理学完全不同的学科

  C.研究药物与生物周期相互关系的一门学科

  D.属于药理学的一个分支

  E.研究机体对药物反应性的周期变化的一门学科

  『正确答案』C

  【例题】根据时间药理学的理论,糖皮质激素隔日疗法的给药时间为

  A.上午8时

  B.中午12时

  C.下午4时

  D.晚上8时

  E.凌晨4时

  『正确答案』A

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