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专业知识讲义九
发布时间:2017-01-12 11:01:22 分类:

  第三十九节 抗病毒药和抗真菌药

  

  一、抗真菌药

  1.浅部真菌感染

  致病菌:各种癣菌,发病率高。

  2.深部真菌感染(全身性抗真菌药)

  致病菌:白色念珠菌、新型隐球菌等。

  (一)全身抗真菌药

  1.两性霉素B

  ①作用:广谱抗真菌药。对多种深部真菌有强大的抑制作用,高浓度杀菌。

  ②作用机制:与真菌细胞膜的麦角固醇结合,在膜上形成孔道,从而增加膜的通透性。

  细菌不含固醇类物质,对细菌、立克次体、病毒无效,人体细胞含固醇类,因此对人毒性大而严重。

  ③应用:主要用于治疗全身深部真菌感染(首选药);

  →静脉注射用于各种真菌性肺炎、心内膜炎、脑膜炎及尿路感染等;

  →口服给药用于肠道念珠菌感染;

  →局部用于指(趾)甲、皮肤粘膜浅部真菌感染。

  ④不良反应:可出现肾损害(主要中毒反应)、肝损害及血液系统、神经系统毒性。

  滴注前需给患者服用解热镇痛药和抗组胺药,滴注液中加生理量的地塞米松可减轻反应。不能与氨基糖苷类药物合用,以防肾毒性。

  2.氟胞嘧啶

  ①作用机制:在体内转化为5-FU,抑制真菌DNA合成而不抑制哺乳动物细胞合成核酸,故不良反应少。

  ②抗菌作用:

  抗菌谱较两性霉素B窄而弱,对隐球菌属、念珠菌属和球拟酵母菌具有较高抗菌活性。单用易产生耐药。

  ③临床应用:

  主要与两性霉素B合用治疗深部真菌感染,可产生协同作用。

  3.咪唑类和三唑类抗真菌药

  广谱抗真菌药。可抑制真菌细胞膜中麦角固醇合成,抑制真菌生长。

  1)酮康唑和氟康唑(是酮康唑的5~20倍):

  ①口服吸收好、分布广,对新型隐球菌、白色念珠菌等深部感染有效;

  ②对浅表真菌感染也有效;

  ③不易透入脑脊液,对真菌性脑膜炎无效;

  2)伊曲康唑

  伊曲康唑对皮肤癣菌疗效好,特别适于甲癣;

  4.特比萘芬

  ①抗菌机制:抑制细胞膜麦角固醇的合成;

  ②抗菌谱:对各种浅部真菌如毛癣菌属、小孢子癣菌属、表皮癣菌属均有明显的抗菌活性,体外抗皮肤真菌活性比酮康唑高20~30倍,比伊曲康唑高10倍。对酵母菌、假丝酵母菌也有抑菌效应。

  ③应用:口服或外用可治疗由皮肤癣菌引起的甲癣、体癣、股癣、手癣、足癣,效果较好;

  5.卡泊芬净

  【抗菌作用及机制】

  能有效抑制β(1,3)-D-葡聚糖的合成,从而干扰真菌细胞壁的合成。有广谱抗真菌活性。

  【临床应用】

  1.适用于治疗念珠菌败血症和各种念珠菌感染;

  2.难治性或不能耐受其他治疗如两性霉素B、两性霉素B脂质体制剂和(或)伊曲康唑的侵袭性曲霉病的治疗。

  3.也用于发热性中性粒细胞减少症患者真菌感染的治疗。

  (二)外用抗真菌药

  1.咪康唑

  咪康唑具广谱抗真菌活性。

  口服吸收差,静脉给药不良反应多,故主要制成2%霜剂和2%洗剂作为外用抗真菌药,治疗皮肤癣菌或假丝酵母菌引起的皮肤黏膜感染。

  2.克霉唑

  仅限局部应用,治疗表浅部真菌病、皮肤黏膜或阴道假丝酵母菌感染。

  二、抗病毒药

  治疗流感病毒药物

  治疗疱疹病毒药物

  治疗艾滋病的抗HIV药

  治疗肝炎病毒的药物

  

  【病毒侵入细胞的过程】

  

  

  (一)抗病毒药物分类

  根据药物的作用机制,抗病毒药物可分为以下几类。

  (1)穿入和脱壳抑制剂:金刚烷胺、金刚乙胺、恩夫韦地、马拉韦罗。

  (2)DNA多聚酶抑制剂:阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、膦甲酸钠。

  (3)反转录酶抑制剂:①核苷类:拉米夫定、齐多夫定、恩曲他滨、替诺福韦、阿德福韦酯;②非核苷类:依法韦伦、奈韦拉平、地拉韦定。

  (4)蛋白酶抑制剂:沙奎那韦、利托那韦、英地那韦、奈非地韦和安普那韦等。

  (5)神经氨酸酶抑制剂:奥司他韦、扎那米韦。

  (6)广谱抗病毒药:利巴韦林、干扰素。

  (二)常用的抗病毒药

  1.阿昔洛韦(无环鸟苷):

  ①抗DNA病毒药物(抗非逆转录病毒),对单纯疱疹病毒(HSV)作用强,对乙肝病毒也有一定作用。

  ②口服或静脉注射治疗(HSV)致各种感染(首选药)。局部应用治疗疱疹性角膜炎、单纯疱疹和带状疱疹。

  不良反应较少。滴眼及外用可有局部轻微疼痛,静脉滴注偶有肾损伤。口服几乎无毒,偶有发热、头痛、皮疹等。静脉滴注时漏出血管可致局部炎症或溃疡。

  2.更昔洛韦:

  ①对HSV及水痘-带状疱疹病毒的抑制作用与阿昔洛韦相似,对巨细胞病毒(CMV)的抑制作用强于阿昔洛韦(100倍)。

  ②用于防治免疫缺陷患者和免疫抑制患者的巨细胞病毒性视网膜炎等CMV感染;

  ③不良反应严重,可诱发骨髓抑制,并有潜在的致癌作用。

  ④同类药物:伐昔洛韦和泛昔洛韦等。

  3.碘苷(疱疹净):

  ①竞争性抑制胸苷酸合成酶,干扰病毒DNA的复制。对RNA病毒无效。

  ②全身应用对宿主有严重毒性反应,仅局部外用治疗单纯疱疹病毒(HSV)和水痘-带状疱疹病毒(VZV)引起的角膜炎、结膜炎。

  (三)抗流感病毒药

  

  【抗病毒药作用机制】

  1.金刚烷胺、金刚乙胺——作用于病毒复制早期

  ①阻断M2蛋白,阻止病毒脱壳及其RNA的释放;

  ②通过影响血凝素干扰病毒组装;

  2.奥司他韦、扎那米韦——

  抑制流感病毒神经氨酸酶(NA),使病毒难以从感染细胞释放。可对抗病毒的传播。

  3.利巴韦林——

  抑制病毒核苷酸的合成。

  【临床应用】

  1.金刚烷胺:特异性地抑制甲型流感病毒,用于预防和治疗甲型流感,对乙型流感无效。

  2.利巴韦林:抗病毒谱较广,对DNA和RNA病毒均有效。如:呼吸道合胞病毒、甲型  或乙型流感病毒、麻疹病毒、HIV、乙脑等。本药对宿主毒性大(抑制宿主细胞核酸合成);孕妇禁用。

  3.奥司他韦(达菲):低浓度即有效抑制病毒颗粒释放,阻抑甲型或乙型流感病毒的传播,用于治疗流行性感冒。对本药过敏者禁用,孕妇及哺乳妇女不推荐使用。

  (四)抗艾滋病病毒药

  1.齐多夫定——第一个获准治疗艾滋病的药物。

  ①抗RNA病毒药(抗逆转录病毒)。

  ②用于治疗艾滋病及重症艾滋病相关症候群。

  2.拉米夫定:抑制HIV、乙肝病毒(HBV);

  可提高机体的免疫机能;

  易产生耐药性,宜与齐多夫定合用。

  鸡尾酒疗法——艾滋病治疗联合用药疗法

  3联:齐多夫定+拉米夫定+阿巴卡韦

  (五)抗肝炎病毒药

  干扰素(IFN-α2b)

  生物制剂。广谱抗病毒作用,通过诱导机体组织细胞产生抗病毒蛋白酶而抑制病毒的复制。

  用于治疗慢性病毒性肝炎(乙、丙、丁型);也可用于尖锐湿疣、生殖器疱疹及HIV患者的卡波济肉瘤。口服无效,须注射给药。

  第四十节 抗结核药和抗麻风病药

  

  一、抗结核药

  (一) 一线抗结核药

  1.异烟肼

  2.利福平

  3.乙胺丁醇

  4.链霉素

  5.吡嗪酰胺(注意:教材上归属二线)

  1.异烟肼(雷米封)H

  【体内过程】

  ①口服吸收快而完全;

  ②分布广泛:脑脊液,胸、腹水,纤维化或干酪样病灶及淋巴结等,易通过血脑屏障;

  ③代谢:肝内代谢为乙酰化异烟肼和异烟酸,快代谢型(t1/2平均为70分钟),慢代谢型(t1/2约3小时);

  ④排泄:代谢产物与少量原型药物由肾脏排出。

  【抗菌作用与机制】——术业有专攻!

  ①具有强大的抗结核杆菌的作用,对其他微生物几无作用;

  ②对静止期结核杆菌有抑制作用,对繁殖期结核杆菌有杀灭作用;

  ③对细胞内外的结核杆菌均有作用(穿透力强);

  ④抗菌作用机理:抑制分枝菌酸(结核分枝杆菌壁特有成分)的合成,从而使细胞丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。

  【耐药性】

  异烟肼单用时易产生耐药性,耐药菌的致病能力也降低,但与其他抗结核药无交叉耐药。

  与其他抗结核药联用可延缓耐药性产生,并增强疗效。

  【临床应用】

  ①治疗各种结核的首选药之一;

  ②早期轻症肺结核或预防应用:单用;

  ③急性粟粒性结核和结核性脑膜炎:大剂量,必要时静脉滴注给药;

  ④常与其他抗结核病药联用。

  【不良反应】

  1)神经系统毒性:

  ●为什么?——异烟肼的化学结构与维生素B6相似,维生素B6在体内参与神经递质的合成,异烟肼能竞争性抑制维生素B6的生物作用,并促进维生素B6的排泄,从而产生神经毒性。

  ●什么表现?——头痛、眩晕等、外周神经炎、四肢感觉异常、反射消失和肌肉轻瘫及精神失常等。

  ●怎么办?——同服维生素B6可治疗或预防之。癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。

  2.肝毒性:引起转氨酶升高、黄疸、多发性肝小叶坏死等。快代谢者多见。与利福平合用时增加肝毒性;

  3.其它:皮疹、发热、狼疮样综合症等。

  4.相互作用:为肝药酶抑制剂;抑制苯妥英钠羟化而导致苯妥英钠毒性作用(慢代谢型患者明显)。

  2.利福平R

  【体内过程】

  ①口服吸收良好,2~4小时血药浓度达高峰。食物可减少吸收,故应空腹服药;

  ②分布全身各组织,穿透力强,能进入细胞、结核空洞、痰液及胎儿体内,脑膜炎时,脑脊液中浓度可达有效抗菌浓度;

  ③肝内代谢:乙酰基利福平,从胆汁排泄形成肝肠循环;

  ④经粪便和尿液排泄;

  ⑤因药物及其代谢产物是桔红色,患者的尿、粪、泪液、痰等均呈桔红色,应事先告知。

  【抗菌作用】——兼职抗结核!

  ①抗菌谱较广;

  ②对结核杆菌和麻风杆菌作用强,对繁殖期和静止期的结核杆菌都有效。低浓度抑菌,高浓度杀菌,且由于穿透力强,对细胞内、外的结核杆菌均有作用;

  ③多种G+球菌,包括耐药金黄色葡萄球菌;

  ④G-菌:大肠杆菌、变形杆菌、流感杆菌等;

  ⑤沙眼衣原体和某些病毒;

  【作用机制】

  抑制细菌的DNA依赖性RNA多聚酶,阻断转录过程,从而抑制细菌mRNA合成。但不影响动物细胞的RNA多聚酶。

  【临床应用】

  1.治疗各种结核病及重症患者,最有效药物之一。

  2.治疗耐药金黄色葡萄球菌及其他敏感菌的感染,对严重的胆道感染也有效。

  3.治疗麻风病。

  4.局部应用治疗沙眼。

  【耐药性】

  结核杆菌对利福平极易产生耐药性,耐药性的产生与其作用靶点DNA依赖性RNA聚合酶的突变有关,故不易单用。

  与异烟肼、乙胺丁醇合用有协同作用,并能延缓耐药性的产生并增强抗菌活性。

  【不良反应】

  ①胃肠道刺激;

  ②肝脏损害:对慢性肝病患者、嗜酒者及老年患者,或与异烟肼合用时易出现肝损害;慎用;

  ③过敏反应:如皮疹、药热、血小板及白细胞减少等。出现过敏反应时需停药;

  ④“流感综合征”:大剂量间隙疗法时偶尔会出现,表现为发热、寒战、头痛、嗜睡、肌肉酸痛;

  ⑤对动物有致畸胎作用,故妊娠早期(头3个月)禁用。

  【相互作用】——了解即可

  ①对氨基水杨酸可延缓其吸收,二药合用时间隔8~12小时分别给药;

  ②诱导肝药酶,可加速皮质激素、地高辛、奎尼丁、普萘洛尔、茶碱、双香豆素、甲苯磺丁脲和口服避孕药等的代谢。

  3.乙胺丁醇 E

  【体内过程】

  ①口服吸收好,脑膜炎时脑脊液中浓度高;

  ②原形从肾脏排出,排泄缓慢,肾功能不全时可引起蓄积中毒,慎用或减少药量。

  【抗菌作用与机制】

  ①对几乎所有类型的结核分枝杆菌均具高度抗菌活性,对大多数耐异烟肼和链霉素的结核分枝杆菌仍有效;

  ②称为抗结核药的“增敏剂”。

  ③抗菌机制:与二价金属离子如Mg2+结合,干扰菌体RNA的合成;穿透力强。

  【临床应用】

  与利福平或异烟肼等合用治疗各种类型的结核病。

  【不良反应】

  ①视神经炎:最重要的毒性反应,可逆;

  ②视力下降,视野缩小,红绿色盲;

  ③胃肠道不适,恶心、呕吐及肝损害等。

  4.链霉素S

  ①最早用于抗结核病的药物;

  ②一线药抗结核药,难透过细胞膜,需要注射给药,用于各种严重的或危及生命的结核分枝杆菌感染,特别是结核性脑膜炎、粟粒性结核和重要器官的结核感染。

  5.吡嗪酰胺Z

  ①在中性pH环境下无活性,在偏酸性(pH值5.5)环境中,具有抑菌或杀菌作用;

  ②单用易产生耐药性,与其他抗结核病药无交叉耐药;

  ③高剂量、长疗程应用常见肝毒性与关节痛等不良反应。

  (二)二线抗结核药

  1.利福喷丁和利福定

  2.对氨基水杨酸

  1.利福喷丁和利福定

  ①利福喷汀和利福定为利福霉素衍生物;

  ②抗菌谱和抗菌机制与利福平相同,抗菌效力分别比利福平强8倍与3倍以上,与其他抗结核药,如异烟肼、乙胺丁醇等有协同抗菌作用;

  ③利福喷汀剂量与利福平相同,但每周只需用药1~2次。利福定的治疗剂量仅为利福平的1/2~1/3。

  2.对氨基水杨酸

  ①对结核分枝杆菌只有抑菌作用,活性较异烟肼及链霉素弱,单用无临床价值。耐药性出现缓慢,与其他抗结核病药合用,可以延缓耐药性的发生并增强疗效;

  ②抗菌机制:抑制结核分枝杆菌的叶酸代谢和分枝杆菌素合成;

  ③最常见胃肠道反应,与利福平合用时不能同时服用。

  (三)抗结核病药的应用原则

  1.五项原则:早期用药、联合用药、适量用药、规律用药和全程用药。

  2.联合用药:

  ①在异烟肼的基础上加用其他药物;

  ②三联药物疗法:异烟肼+利福平+乙胺丁醇;

  ③四联药物疗法:异烟肼+利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺。

  二、抗麻风药

  氨苯砜

  ①抑菌剂,抑制叶酸合成的抗菌药,抑制麻风分枝杆菌的作用强,对革兰阳性菌和阴性菌无抗菌活性;

  ②治疗各型麻风病的首选药;

  ③麻风反应:治疗早期或增量过快,发生麻风症状加剧的反应;

  第四十一节 抗疟药

  

  一、疟原虫的生活史及药物作用环节

  

  

  病原治疗的目的是——

  ●杀灭红内期的疟原虫以控制发作;

  ●杀灭红外期的疟原虫以防止复发;

  ●杀灭配子体以防止传播;

  ●杀灭蚊子体内的配子用以病因预防。

  二、常用抗疟药的作用与分类

  

  第四十二节 抗阿米巴病药和抗滴虫药

  考情分析

  

  一、抗阿米巴病药

  1.包囊:传染的根源;

  2.滋养体:侵入肠壁及肠外组织;

  3.肠道内阿米巴病:阿米巴肠炎和阿米巴痢疾;

  4.肠外阿米巴病:阿米巴肝脓肿、脑脓肿和肺脓肿。

  1.硝咪唑类抗菌药——甲硝唑(灭滴灵)

  【药理作用】

  (1)抗阿米巴作用:对组织内阿米巴滋养体有很强的直接杀灭作用,给药后可迅速杀灭阿米巴滋养体,是治疗阿米巴病首选药物。不足之处:对包囊无作用。

  (2)抗滴虫作用:甲硝唑对阴道滴虫有直接杀灭作用,是治疗滴虫病的首选药。

  (3)抗贾第鞭毛虫作用:目前治疗贾第鞭毛虫病最有效的药物。

  (4)抗厌氧菌作用:甲硝唑对所有厌氧菌,如厌氧球菌、革兰阴性厌氧杆菌和革兰阳性厌氧芽孢杆菌均有较强的杀灭作用。对脆弱杆菌感染特别有效。

  【临床应用】

  1.急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病;

  2.泌尿生殖道滴虫感染;

  3.用于厌氧菌引起的产后盆腔感染、口腔急性感染和腹腔感染及由此引发的败血症等,很少引起抗药性。

  【不良反应】

  常见的反应有头痛、恶心、口中金属味、腹泻、腹痛以及白细胞暂时性减少等。极少数病人可出现神经系统症状如肢体麻木、感觉异常、共济失调和惊厥等,如发生应立即停药。

  甲硝唑干扰乙醛代谢,因此服药期间应禁酒,以免出现急性乙醛中毒反应。

  孕妇禁用。

  替硝唑

  其特点为血浆半衰期较长,有效血药浓度可维持72h,毒性低。

  对阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的疗效与甲硝唑相当,治疗阿米巴肝脓肿的首选药。

  氯喹:

  ①杀灭组织内阿米巴滋养体;

  ②用于甲硝唑无效的阿米巴肝脓肿、肺脓肿;

  ③与甲硝唑交替使用,可防止耐药菌株出现。

  四环素类:间接抑制阿米巴原虫。

  二、抗滴虫药

  1.首选:甲硝唑(灭滴灵),替硝唑。

  2.抗甲硝唑滴虫感染:乙酰胂胺(滴维净),曲古霉素。

  第四十三节 抗血吸虫和抗丝虫病药

  

  一、抗血吸虫药

  吡喹酮(高效、低毒、口服)

  1.作用与应用:

  ①抗血吸虫:治疗日本、埃及和曼氏血吸虫病的首选药;

  ②抗绦虫:抗绦虫首选;

  ③抗姜片虫、华支睾吸虫、肺吸虫、肝吸虫。

  2.机制:增加虫体细胞膜对Ca2+的通透性, Ca2+内流增加,使虫体痉挛收缩致死。

  二、抗丝虫病药——乙胺嗪(海群生)

  丝虫病是由丝状线虫引起的一种流行性寄生虫病。传播媒介为蚊子。

  第四十四节 抗肠道蠕虫病药

  

  一、广谱驱肠虫药

  甲苯哒唑:抑制肠虫对葡萄糖的利用,导致虫体内贮存的糖原耗尽,虫体ATP缺乏,影响其生长繁殖而被驱出。对虫卵具杀灭作用,有控制传播的意义。

  广谱、高效、但显效缓慢。

  阿苯哒唑(肠虫清):对蛔虫、蛲虫、绦虫、鞭虫和粪圆线虫的感染均有驱杀作用。而且能进入球囊内,疗效相当于甚至优于甲苯哒唑。

  二、其他抗肠虫药

  1.左旋咪唑:对蛔虫、钩虫、蛲虫均有明显驱虫作用。

  2.噻嘧啶:具有高效、广谱、副作用小的特点。

  对蛔虫、钩虫、蛲虫感染均有较好疗效。

  3.哌嗪:抗蛔虫和蛲虫药,低毒、高效。但服药时间较长。本品麻痹寄生虫,促使虫体排出。在麻痹蛔虫前没有兴奋作用,故使用较为安全。

  4.恩波维铵(扑蛲灵):蛲虫感染的首选药。

  5.氯硝柳胺

  ◇对血吸虫尾蚴和毛蚴有杀灭作用,用于血吸虫病的预防。

  ◇杀灭绦虫的头节及体节前段,尤其是对牛肉绦虫疗效最佳,是驱绦虫的首选药。

  ◇该药抑制线粒体氧化磷酸化反应和对葡萄糖的摄取利用,阻碍产能过程。

  

  考点归纳——抗寄生虫药常见考点

  阿米巴、滴虫、厌氧菌——首选甲硝唑;

  替硝唑特点——半衰期长(72h)、毒性低;

  血吸虫——首选吡喹酮;

  蛲虫——首选恩波维铵(扑蛲灵);

  服药期间禁酒的是——甲硝唑;

  通过麻痹肠虫促使虫体排出的药——哌嗪;

  甲苯达唑的作用机制——抑制肠虫对葡萄糖的利用。

  第四十五节 抗恶性肿瘤药

  

  一、抗恶性肿瘤药分类与机制

  恶性肿瘤是一类严重影响人类健康的常见病、多发病。抗恶性肿瘤药物大部分属于针对肿瘤细胞直接杀伤的细胞毒类药物。

  

  

  (一)根据药物作用周期或时相特异性分类——

  1.细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成时止,为一个细胞增殖周期(一个变俩)。

  可分为以下四期:

  (1)合成前期(G1期)。

  (2)DNA合成期(S期)。

  (3)有丝分裂前期(G2期)。

  (4)分裂期(M期)。

  

  

  2.根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性,将抗肿瘤药分为两大类:

  

  (二)根据药物作用机制分类——

  

  

  二、抗恶性肿瘤药的毒性反应

  

  三、常用的抗恶性肿瘤药

  1.干扰核酸(DNA/RNA)生物合成的药物

  ——又称抗代谢药,可以通过特异性干扰核酸的代谢,阻止细胞的分裂增殖。周期特异性,主要作用于S期。

  

  

  2.直接影响DNA结构与功能的药物

  ——即直接破坏DNA,或影响其复制。

  周期非特异性。

  

  烷化剂 + DNA → DNA断裂

  

  3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物;

  → DNA嵌入剂:放线菌素D(更生霉素)

  多柔比星(阿霉素)

  柔红霉素(柔红比星)

  → 周期非特异性

  

  4.干扰蛋白质合成与功能的药物

  

  

  

  

  

  5.影响激素平衡的药物

  ——激素类药物抑制激素相关的肿瘤,不抑制骨髓。

  周期非特异性药物。

  

  

  【例题】

  A.紫杉醇

  B.顺铂

  C.氟尿嘧啶

  D.三尖杉酯碱

  E.放线菌素

  1.阻碍DNA合成的药物是

  【正确答案】C

  2.与DNA结合,进而抑制DNA和RNA合成的药物是

  【正确答案】B

  3.主要作用于聚合态的微管,抑制微管解聚的药物是

  【正确答案】A

  4.抑制蛋白质合成的起始阶段,使核蛋白体分解的药物是

  【正确答案】D

  【例题】主要作用于M期,抑制细胞有丝分裂的药物

  A.放线菌素D

  B.阿霉素

  C.拓扑特肯

  D.依托泊

  E.长春碱

  【正确答案】E

  第四十六节 影响免疫功能的药物

  

  一、免疫抑制剂

  免疫抑制剂是一类具有免疫抑制作用的药物,临床主要用以抑制各种对机体不利的免疫反应,主要用于器官移植和自身免疫疾病。

  这类药物选择性差,长期应用可诱发感染、肿瘤、畸胎。

  

  (一)环孢素(CsA)

  1.作用:与环孢素受体结合,抑制钙调磷酸酶,从而使IL-2等细胞因子减少→选择性抑制T细胞活化,对B细胞抑制作用弱;

  2.应用:①器官移植时抗排异反应的首选药;

  ②自身免疫性疾病。

  3.不良反应:发生率较高,其严重程度与剂量、血药浓度相关,为可逆性。最常见的不良反应为肾毒性,用药期间应监测肾功能。早期有肝毒性;继发感染、诱发肿瘤、神经系统毒性等。

  (二)他克莫司

  1.作用:属大环内酯类抗生素,作用机制与环孢素相似,强效免疫抑制剂;

  2.应用:主要用于器官移植排异反应,与环孢素相比,在降低急性排异反应率和延长患者生存期方面具有更大的优越性;

  3.不良反应:少;神经毒性为主。

  (三)吗替麦考酚酸酯(MMF)(霉酚酸酯)

  1.作用:MMF进入体内→MPA(次黄嘌呤单核苷磷酸脱氢酶抑制剂)→淋巴细胞不能合成鸟嘌呤核苷酸→抑制B细胞抗体形成和细胞毒T细胞活化。

  2.应用:

  ① MMF主要应用于肝、肾、心、骨髓移植,能显著减少急性排异反应的发生。

  ②其他药物不能耐受或疗效不佳的自身免疫性疾病的治疗,对银屑病和类风湿性关节炎具有较好疗效。

  二、免疫增强剂

  免疫增强剂可增强机体的抗肿瘤、抗感染能力,纠正免疫缺陷。临床主要用于免疫缺陷性疾病、恶性肿瘤及难治性细菌或病毒感染。

  (一)左旋咪唑

  1.作用:双向调节作用——

  ◇对免疫功能正常人无明显影响;

  ◇对免疫功能低下者,可增强细胞免疫功能;

  ◇恢复肿瘤患者低下的免疫功能,增强特异性淋巴细胞对肿瘤细胞的细胞毒作用;

  2.应用:①免疫低下者的慢性反复感染;

  ②多种肿瘤;

  ③自身免疫性结缔组织病;

  (二)卡介苗——减毒的牛型结核杆菌活菌苗(免疫佐剂)

  1.作用:增强各种合用抗原的免疫原性,加速诱导免疫应答;刺激多种免疫细胞活性,增强机体抗病能力。

  2.应用:黑色素瘤、白血病、肺癌;

  3.不良反应:注射局部可见红斑、硬结和溃疡;亦可出现寒战、高热、全身不适等;反复瘤内注射可发生过敏性休克或肉芽肿性肝炎;严重免疫功能低下者,可出现播散性结核;剂量过大,可降低免疫功能。

  三、免疫调节剂

  (一)白细胞介素2(IL-2)

  1.作用:广泛的细胞和体液免疫增强和调节作用,诱导干扰素产生。

  ①促进免疫细胞增殖:T、B、NK、LAK细胞;

  ②刺激细胞因子产生:TNF、IL。

  2.应用:①转移性肾癌、恶性黑色素瘤等;

  ②严重的细菌、病毒感染;

  3.不良反应:常见胃肠道反应;精神神经症状;毛细血管渗漏综合征;可导致严重心血管毒性反应而致死。

  (二)干扰素(IFN)

  1.作用:①广谱抗病毒药;

  ②抗肿瘤;

  ③免疫调节作用:小剂量对细胞免疫和体液免

  疫都有增强作用,大剂量则产生抑制作用;

  2.应用:

  ①疱疹性结膜炎、带状疱疹等皮肤疾病及慢性乙型肝炎;

  ②毛细胞白血病等多种肿瘤;

  ③试用于艾滋病,对卡波济肉瘤有一定抑制作用,并能抑制人类免疫缺陷病毒。

  3.不良反应:发热、流感样症状、神经系统症状(嗜睡、精神错乱)、肝功能损害。大剂量可致可逆性白细胞和血小板减少等。5%患者用药后产生抗IFN抗体,原因不明。

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